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ACONDROPLASIA
La acondroplasia es un trastorno
genético que se presenta en 1 de cada 25.000 niños nacidos vivos. Se trata de un trastorno del crecimiento óseo; de hecho, el nombre de la enfermedad proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro =
cartílago; plasia = crecimiento o desarrollo), es decir, sin crecimiento normal del cartílago. Es el tipo más frecuente de
enanismo que existe, caracterizado por un acortamiento de los
huesos largos y mantenimiento de la longitud de la
columna
vertebral, lo que da un aspecto un tanto desarmónico:
macrocefalia,
piernas y
brazos cortos y un tamaño normal del , entre otras desirregularidades .
lEtiología genética
lLa causa de esta enfermedad es una
mutación en el
gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento
fibroblástico (FGFR3), localizado en el
cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales, donde dos pares de
bases
complementarias del DNA se intercambian:
lMutación G1138A: en el
nucleótido número 1138, la
guanina es sustituida por
adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutación.
lMutación G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por
citosina, también en el nucleótido 1138. La frecuencia de esta alteración es mucho menor, apenas en el 2% de los casos.
lEn ambas situaciones, la repercusión en la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3 es la misma: el cambio del
aminoácido
arginina por una
glicina.
lDicha mutación puede darse de dos formas distintas: por herencia autosómica dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por una mutación de novo, con padres sanos (es la causa más frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).
lHerencia genética
l
Homocigoto enfermo (G1138A/G1138A): es la forma más grave de la enfermedad y suele ser letal durante el período
neonatal. Para que tenga lugar este hecho, es necesario que ambos progenitores tengan la enfermedad (heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven) y se da en el 25% de las parejas acondroplásicas.
l
Heterocigoto (G1138A/
alelo normal): a este genotipo se puede llegar desde dos supuestos posibles. Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para la enfermedad es de un 50%; pero también hay un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad cuando sólo uno de los progenitores tiene acondroplasia.
•Homocigoto sano (alelo normal/alelo normal): desde el punto de vista
mendeliano, tres son las posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo: 1. Un 25% de probabilidad cuando los dos padres son acondroplásicos. 2. Si sólo uno de los progenitores lo es, la probabilidad sube al 50%. 3. Ambos padres sanos.
lMutación de novo
lEn torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. El motivo son mutaciones espontáneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la
línea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los
gametos del padre (espermatozoides) o de la madre (óvulos) durante la
espermatogénesis
lEstas alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma espontánea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin embargo, numerosos estudios parecen constatar una relación de la mutación de novo con la edad del padre en el momento de la
fecundación, de tal manera que tener más de 35-40 años parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo acondroplásico. La frecuencia de aparición de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.
lEn condiciones normales, el FGFR3 se une al
factor de
crecimiento fibroblástico (FGF) e inhibe la
diferenciación y
proliferación de los
condrocitos, pero cuando existe una mutación el efecto del receptor es distinto; tiene lugar una estimulación excesiva de los condrocitos que impide su correcta diferenciación dando lugar a un patrón de células desorganizado en el esqueleto óseo que bloquea el correcto desarrollo de los huesos. Por tanto, se afecta la parte cartilaginosa del hueso (parte interna o
endocondral, mientras que la parte externa o
periostio y la zona intramembranosa no sufren variaciones.
lSignos y síntomas clínicos
lLas personas con acondroplasia muestran una presencia física característica como consecuencia de la interrupción del desarrollo del cartílago en las
epífisis de los huesos, haciéndose más notable en los huesos largos
húmero y
fémur, que son los que presentan un crecimiento más rápido. De esta forma presentan una baja
estatura, que no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta, con acortamiento de las
extremidades y agrandamiento del
cráneo, mientras que el tronco conserva su tamaño normal. A continuación se muestran los hallazgos anatomoclínicos más importantes de esta enfermedad  
lExtremidades superiores: aunque son más cortas que en un individuo normal, los antebrazos son más largos que los brazos y son incapaces de realizar una extensión completa del
codo.
lExtremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros inferiores también son más cortos con mayor evidencia en el fémur que en la
tibia. El eje de las rodillas toma una postura anómala y origina el
genus varo, una mayor separación entre ambas
rótulas que origina unas extremidades inferiores arqueadas.
 
Signo del tridente: hace referencia a la separación existente entre el tercer (corazón o medio) y cuarto (
anular)
dedo de la
.
lAlteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una
cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones, se combina con una
hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviación.
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